Neurology：阿尔茨海默病中神经原纤维缠结属与发病年龄相关的临床异质性：一项尸检研究

阿尔茨海默病(AD)的针灸和感知展现与比率就其的系统性。起病比率较晚的腹泻相较病比率即已的腹泻愈来愈这样一来报告其首发腹泻为非感知(即举动)或非记忆感知功用减退，针灸展现不十分相似，有引人注目的非记忆感知局限性，愈来愈多的精神障碍和愈来愈快的感知停滞。这些非十分相似外观上随之而来愈来愈多的潜在哮喘被误认为就其阿尔茨海默病的潜在哮喘。尽管在尸检中所，起病比率晚的腹泻的非AD毛细血管和非毛细血管出血(例如，αsynuclein，Tdp-43)的值得注意出血相较病比率即已的腹泻要多于，随之而来与比率就其的针灸系统性的脑部免疫学外观上是AD病理学的地理分布差异性。Murray及其合作者刊文，在各不相同的AD了无理学亚型中所，腹泻起病的平均比率有很小各不相同，其定义是艾利和取而代之神经节脑四区中所带有tau的脑部纤维缠结(NFT)反射率。兼具不成比例的取而代之神经节缠绕反射率(即“艾利粒状”)的腹泻在胃癌时的估计比率为63岁，而兼具不成比例的艾利缠结反射率(即“锯齿状占优势”)的腹泻的都是在比率为76岁，并且愈来愈这样一来展现出不十分相似的AD针灸展现。

为了确定NFT的各不相同地理分布是否在AD的针灸展现就其联导了与比率就其的系统性，近日有深入研究人员定期检查了散发性、尸检证实的重度AD腹泻的艾利和额中所回中所NFT的相对地理分布，这些腹泻的胃癌比率差异性很小。还评估了值得注意的α-神经细胞糖蛋白(即阿方索小纤)、TdP-43和微毛细血管出血，并定期检查了胃癌比率与针灸和感知外观上(包括斜向下降)二者之间的间的关系，并来进行了就其联分析，以筛选观察到的间的关系是由NFT病理学地理分布还就其AD总计同病理学抑制的。

对胃癌比率分别为51~60岁(n=40)、61~70岁(n=41)和>70岁(n=40)的重度AD腹泻来进行α-synuclein、Tdp-43和微毛细血管总计出血有系统。转回数学方法、就其联数学方法和混合震荡数学方法筛选了病理学结果与针灸外观上和斜向感知功用下降的间的关系。

胃癌比率即已的AD腹泻较多于消失无记忆腹泻(OR=0.46/10，95%CI：0.22~0.88)、精神腹泻(β=-0.66，95%CI：-1.15~-0.17)和功用障碍(β=-1.25，95%CI：-2.34~-0.16)。晚发AD以α-43(OR=2.0 0，95%CI：1.2 3~3.35)和微毛细血管总计病(OR=2.0 2，95%CI：1.2 4~3.4 0)多见，而TDP-Synuclein总计病与胃癌比率就其。皮质中所叶神经节(β=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31)和中所皮质/艾利四区的脑部管反射率(NFT反射率=-0.51，95%CI：-0.72~-0.31) 。胃癌比率越晚，NFT差值越低(β=-0.18，95%CI：-0.2 6~-0.10)。年老腹泻的继续执行功用(β=0.4 8，95%CI：0.0 9~0.90)和影像空间(β=0.97，95%CI：0.46~1.4 6)感知功用破坏较轻。就其联分析显示，胃癌比率对继续执行功用障碍严重高度的制约是由额中所/艾利NFT差值(β=0.2 1，95%CI：0.0 8~0.38)抑制的，而不是由值得注意的非AD病理学因素抑制的。皮质中所叶/艾利NFT比率也在胃癌比率较晚和在整纤感知、继续执行功用和影像空间能力测试中所下降较快二者之间起到了就其联功用。

胃癌比率较晚而不是即已的散发性阿尔茨海默病腹泻有愈来愈严重的继续执行功用障碍和愈来愈快的感知功用下降，这是由皮质中所叶取而代之神经节对艾利NFT节省成本较大，而不是值得注意的非AD了无理学抑制的。

史籍Smirnov DS, Salmon DP, Galasko D, et al. Association of Neurofibrillary Tangle Distribution With Age at Onset-Related Clinical Heterogeneity in Alzheimer Disease: An Autopsy Study [published online ahead of print, 2021 Nov 22]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013107. doi:10.1212/WNL.0000000000013107